{"id":10012,"date":"2023-06-26T14:59:21","date_gmt":"2023-06-26T12:59:21","guid":{"rendered":"https:\/\/aphp-mobile-web.fr\/applis\/recos-thromboses\/?p=10012"},"modified":"2026-05-19T12:15:48","modified_gmt":"2026-05-19T10:15:48","slug":"page-1","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/aphp-mobile-web.fr\/applis\/recos-thromboses\/page-1\/","title":{"rendered":"1 &#8211; Physiologie et antithrombotiques"},"content":{"rendered":"<!-- ======= -->\n<!-- Content -->\n<!-- ======= -->\n<!--\n<div role=\"main\" class=\"ui-content inner-page\"> -->\n<div id=\"photo\"><img decoding=\"async\" src=\"https:\/\/aphp-mobile-web.fr\/applis\/recos-thromboses\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/1_Physiologie.png\" alt=\"information du patient\" \/><\/div>\n<div class=\"contentIntro\">\n\nLa pr\u00e9vention et le traitement des thromboses art\u00e9rielles et veineuses requi\u00e8rent l\u2019utilisation de mol\u00e9cules anti-thrombotiques sp\u00e9cifiques :\n<ul>\n \t<li><strong><u>les antiplaquettaires<\/u><\/strong>\nsont utilis\u00e9s dans le traitement et la pr\u00e9vention des thromboses art\u00e9rielles,<\/li>\n \t<li><strong><u>les anticoagulants<\/u><\/strong>\n(h\u00e9parines, antivitamines K, anticoagulants oraux non antivitamine K) sont administr\u00e9s dans la pr\u00e9vention et le traitement des thromboses veineuses,\nainsi qu\u2019en pathologie art\u00e9rielle,<\/li>\n \t<li><strong><u>les fibrinolytiques<\/u><\/strong>\nsont utilis\u00e9s \u00e0 la phase aigu\u00eb de l\u2019infarctus du myocarde,<em> <\/em>de<em> <\/em>l'accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral isch\u00e9mique,<em> <\/em> et de l\u2019embolie\npulmonaire \u00e0 haut risque pour lyser rapidement le thrombus.<\/li>\n<\/ul>\n<\/div>\n<!-- *********************************************************************************** -->\n<!-- CHAPITRE 1.1 -->\n<!-- *********************************************************************************** -->\n<div data-role=\"collapsible\">\n<h3>1.1 - Rappel de la physiologie de l\u2019h\u00e9mostase<\/h3>\nL\u2019h\u00e9mostase a pour fonction de pr\u00e9server l\u2019int\u00e9grit\u00e9 vasculaire, et comporte trois \u00e9tapes\u00a0: l\u2019h\u00e9mostase primaire, la coagulation et la fibrinolyse. Les principaux acteurs mis en jeu sont la paroi vasculaire, les plaquettes et des prot\u00e9ines activatrices ou inhibitrices de la coagulation (figure 1).\n\n<img decoding=\"async\" src=\"https:\/\/aphp-mobile-web.fr\/applis\/recos-thromboses\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/figure1.png\" \/>\n\n<small>\n1 H\u00e9mostase primaire, 2 : coagulation, 3 : fibrinolyse. FvW : facteur von Willebrand, FT : facteur tissulaire, TFPI : tissue factor pathway inhibitor, tPA\n: activateur tissulaire du plasminog\u00e8ne, UK : urokinase, PAI-1 : inhibiteur de l\u2019activateur du plasminog\u00e8ne, PDF : produits de d\u00e9gradation de la fibrine,\nAT : antithrombine, PC\/PS : prot\u00e9ine C\/prot\u00e9ine S, GPIb : glycoprot\u00e9ine membranaire Ib, GPIIbIIIa : complexe glycoprot\u00e9ique membranaire IIbIIIa. PL\nphospholipides.\n<\/small>\n\nLa phase initiale de l\u2019h\u00e9mostase primaire d\u00e9bute par le recrutement des plaquettes sur le sous-endoth\u00e9lium expos\u00e9 lors d\u2019une br\u00e8che vasculaire ou d\u2019une\nrupture de plaque d\u2019ath\u00e9rome. Le FvW sert de pont entre son r\u00e9cepteur la glycoprot\u00e9ine Ib (GPIb) sur la plaquette et le collag\u00e8ne du sous-endoth\u00e9lium. Il\nen r\u00e9sulte une phase d'activation plaquettaire. La formation d\u2019un agr\u00e9gat plaquettaire d\u00e9pend de l\u2019interaction entre le fibrinog\u00e8ne et son r\u00e9cepteur\nplaquettaire, la glycoprot\u00e9ine IIb-IIIa (GPIIb-IIIa). L\u2019exposition des phospholipides (PL) charg\u00e9s n\u00e9gativement \u00e0 la surface des plaquettes activ\u00e9es\nconstitue le support de l\u2019activit\u00e9 procoagulante des plaquettes sur lequel vont s\u2019activer les complexes enzymatiques de la coagulation.\n\nLa coagulation<em> <\/em>consolide l\u2019agr\u00e9gat plaquettaire gr\u00e2ce \u00e0 la g\u00e9n\u00e9ration de thrombine qui transforme le fibrinog\u00e8ne en fibrine. Elle est initi\u00e9e par\nla formation du complexe FT-FVIIa qui g\u00e9n\u00e8re les premi\u00e8res traces de thrombine. Celles-ci amplifient la r\u00e9action en activant les plaquettes, le FV, le\nFVIII et le FXI. Le complexe FT-FVIIa active simultan\u00e9ment le FIX et le FX fix\u00e9s sur les PL de la membrane des plaquettes activ\u00e9es. Le FIXa (en pr\u00e9sence de\nFVIIIa, PL et Ca<sup>2+<\/sup> = complexe tenase) et le FXa (en pr\u00e9sence de FVa, PL et Ca<sup>2+<\/sup> = complexe prothrombinase) activent ensuite leurs\nsubstrats respectifs, les FX et FII. Le FII devient thrombine (IIa) pour transformer le fibrinog\u00e8ne en fibrine. Les principaux inhibiteurs de la\ncoagulation, l\u2019AT et le syst\u00e8me PC\/PS et le TFPI sont les r\u00e9gulateurs n\u00e9gatifs de la coagulation. L\u2019AT inhibe \u00e0 la fois les FIXa, Xa, XIa, IIa et le TFPI\ninhibe le facteur VIIa li\u00e9 au FT. La thrombine active la PC qui, en pr\u00e9sence de son cofacteur la PS, inhibe les FVa et VIIIa.\n\nLa fibrinolyse intervient de fa\u00e7on physiologique pour assurer la r\u00e9perm\u00e9abilisation d'un vaisseau, apr\u00e8s formation d'un thrombus. La plasmine, issue de la\nprot\u00e9olyse du plasminog\u00e8ne soit par le tPA soit par l\u2019urokinase, va prot\u00e9olyser la fibrine, mais aussi le fibrinog\u00e8ne et les FV et VIII de la coagulation.\nIl en r\u00e9sulte la formation des produits de d\u00e9gradation de la fibrine (D-Dim\u00e8res) et du fibrinog\u00e8ne. Des inhibiteurs de la fibrinolyse tels que PAI-1\nemp\u00eache la diss\u00e9mination du ph\u00e9nom\u00e8ne, au-del\u00e0 du thrombus.\n\n<\/div>\n<!-- *********************************************************************************** -->\n<!-- CHAPITRE 1.2 -->\n<!-- *********************************************************************************** -->\n<div data-role=\"collapsible\">\n<h3>1.2 - Les traitements antiplaquettaires<\/h3>\nLes plaquettes peuvent \u00eatre activ\u00e9es par diff\u00e9rents agonistes (collag\u00e8ne, thrombine) lors de la rupture des plaques d\u2019ath\u00e9rome, induisant la synth\u00e8se et la\nlib\u00e9ration de substances proagr\u00e9gantes, principalement l\u2019ad\u00e9nosine diphosphate (ADP) et le thromboxane A2 (TxA2) qui amplifient le processus d\u2019activation.\nCette activation modifie la conformation du r\u00e9cepteur plaquettaire du fibrinog\u00e8ne, la GPIIbIIIa, qui peut alors se lier au fibrinog\u00e8ne entra\u00eenant ainsi la\nformation d\u2019agr\u00e9gats plaquettaires. Les m\u00e9dicaments antiplaquettaires actuellement utilis\u00e9s dans la pr\u00e9vention et le traitement de la thrombose art\u00e9rielle\nsont des inhibiteurs (figure 2) :\n<ul type=\"disc\">\n \t<li>de la voie du TxA2 dont la cible est la cyclo-oxyg\u00e9nase 1 (COX1) ou<\/li>\n \t<li>de la voie de l'ADP ou<\/li>\n \t<li>des r\u00e9cepteurs plaquettaires du fibrinog\u00e8ne (anti-GPIIbIIIa).<\/li>\n<\/ul>\n<strong>Figure 2. Lieu d\u2019action des antiplaquettaires\u00a0: voie des prostaglandines, voie de l\u2019ADP<\/strong>\n<img decoding=\"async\" src=\"https:\/\/aphp-mobile-web.fr\/applis\/recos-thromboses\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/figure2.png\" \/>\n\n<small>\nvWF\u00a0: facteur von Willebrand, ADP\u00a0: ad\u00e9nosine diphosphate, PG\u00a0: prostaglandine, TXA2\u00a0: thromboxane A2\n<\/small>\n\n<!-- *********************************************************************************** -->\n<!-- CHAPITRE 1.2.1 -->\n<!-- *********************************************************************************** -->\n<div data-role=\"collapsible\">\n<h4>1.2.1 - Inhibiteurs de la voie du TxA2<\/h4>\n<em>L'acide ac\u00e9tylsalicylique, aspirine <\/em>\nest le principal inhibiteur de la voie du TxA2. Il induit une inhibition irr\u00e9versible de la COX1 plaquettaire, bloquant ainsi la synth\u00e8se du TxA2 (puissant\nagoniste plaquettaire). Comme les plaquettes sont d\u00e9pourvues de noyau, elles ne peuvent pas resynth\u00e9tiser la <strong>COX1 et l\u2019effet inhibiteur de l\u2019aspirine persiste jusqu\u2019au renouvellement des plaquettes (7 \u00e0 10 jours). <\/strong>\n\n<\/div>\n<!-- *********************************************************************************** -->\n<!-- CHAPITRE 1.2.2 -->\n<!-- *********************************************************************************** -->\n<div data-role=\"collapsible\">\n<h4>1.2.2 - Inhibiteurs de la voie de l'ADP<\/h4>\n<em>Ticlopidine = <\/em>\n<em>Ticlid<\/em>\n<em><sup>\u00ae<\/sup><\/em>\n<em>, clopidogrel = Plavix<\/em>\n<em><sup>\u00ae<\/sup><\/em>\n<em> et prasugrel = Efient<\/em>\n<em><sup>\u00ae<\/sup><\/em>\nsont des thi\u00e9nopyridines qui inhibent la fixation de l'ad\u00e9nosine diphosphate (ADP) sur l\u2019un de ses 3 r\u00e9cepteurs plaquettaires (P2Y12) par un m\u00e9canisme\ncomp\u00e9titif et irr\u00e9versible. Le <em>Ticagrelor = Brilique\u00ae<\/em> appartient \u00e0 la famille des cyclopentyltriazolopyrimidines (CPTP) qui inhibe de fa\u00e7on\nr\u00e9versible non pas la fixation de l'ADP \u00e0 P2Y12 mais la transduction du signal de ce r\u00e9cepteur.\n\nCes inhibiteurs de la voie de l'ADP s\u2019administrent par voie orale. Le\n<em>clopidogrel et le prasugrel <\/em>\nsont des\npro-drogues qui doivent \u00eatre m\u00e9tabolis\u00e9es par le foie pour devenir actives. Il faut 3 \u00e0 4 jours de traitement pour atteindre l\u2019\u00e9quilibre mais une dose de\ncharge permet de r\u00e9duire ce d\u00e9lai. Le prasugrel, bien qu\u2019\u00e9tant une prodrogue de m\u00eame que le clopidogrel, a une biotransformation plus efficace que le\nclopidogrel. Le\n<em>ticagrelor<\/em>\nest actif directement et est de plus m\u00e9tabolis\u00e9 par le foie en m\u00e9tabolite \u00e9galement actif.\n\n<\/div>\n<!-- *********************************************************************************** -->\n<!-- CHAPITRE 1.2.3 -->\n<!-- *********************************************************************************** -->\n<div data-role=\"collapsible\">\n<h4>1.2.3 - Inhibiteurs des r\u00e9cepteurs plaquettaires du fibrinog\u00e8ne (anti-GPIIbIIIa)<\/h4>\n<ul type=\"disc\">\n \t<li><em>abciximab = R\u00e9oPro<\/em>\n<em><sup>\u00ae<\/sup><\/em>\nest un anticorps monoclonal chim\u00e9rique murin\/humain qui, en inhibant la fixation du fibrinog\u00e8ne sur la GPIIbIIIa, emp\u00eache l'agr\u00e9gation irr\u00e9versible des\nplaquettes.<\/li>\n \t<li><em>eptifibatide = Integrilin\u00ae,<\/em>\nun heptapeptide cyclique et <em>tirofiban = Agrastat\u00ae,<\/em> un mim\u00e9tique non peptidique, sont utilis\u00e9s dans les SCA-ST pour \u00e9viter les infarctus du\nmyocarde mais aussi dans les STEMI. Ils sont administr\u00e9s par voie IV en association avec h\u00e9parine + aspirine.<\/li>\n \t<li>Les anti-GPIIbIIIa dont l\u2019usage est r\u00e9serv\u00e9 au SAMU peuvent induire des thrombop\u00e9nies en quelques heures qui n\u00e9cessitent une surveillance de la num\u00e9ration\nplaquettaire.<\/li>\n<\/ul>\n<\/div>\n<\/div>\n<!-- *********************************************************************************** -->\n<!-- CHAPITRE 1.3 -->\n<!-- *********************************************************************************** -->\n<div data-role=\"collapsible\">\n<h3>1.3 - Les traitements anticoagulants<\/h3>\nLes anticoagulants actuellement disponibles comportent des anticoagulants parent\u00e9raux (h\u00e9parine non fractionn\u00e9e ou HNF, h\u00e9parines de bas poids mol\u00e9culaire ou HBPM, pentasaccharide, danaparo\u00efde sodique, bivalirudine), et des anticoagulants oraux\u00a0: antivitamines K (AVK) ou anticoagulants oraux directs (AOD) \u00e0 action sp\u00e9cifique directe anti-Xa ou anti-IIa. Les anticoagulants parent\u00e9raux d\u2019action rapide sont utilis\u00e9s sur des p\u00e9riodes courtes en pr\u00e9, post op\u00e9ratoire ou \u00e0 la phase aigu\u00eb des accidents thromboemboliques art\u00e9riels et veineux, en attendant l\u2019efficacit\u00e9 des antivitamines K (AVK). De nouvelles mol\u00e9cules de synth\u00e8se chimique ayant des cibles sp\u00e9cifiques, les AOD, actives par voie orale, d\u2019action rapide, sans surveillance biologique ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9es\u00a0: le rivaroxaban (anti-Xa), l\u2019apixaban (anti-Xa), l\u2019\u00e9doxaban (anti-Xa) et le dabigatran \u00e9texilate (anti-IIa) (figure 3).\n\n<strong>Figure 3. Mode d\u2019action des diff\u00e9rents anticoagulants<\/strong>\n<img decoding=\"async\" src=\"https:\/\/aphp-mobile-web.fr\/applis\/recos-thromboses\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/figure3.png\" \/>\n\n<!-- *********************************************************************************** -->\n<!-- CHAPITRE 1.3.1 -->\n<!-- *********************************************************************************** -->\n<div data-role=\"collapsible\">\n<h4>1.3.1 - Les h\u00e9parines et le pentasaccharide<\/h4>\nLes h\u00e9parines (h\u00e9parines de bas poids mol\u00e9culaire, h\u00e9parine non fractionn\u00e9e) et le pentasaccharide ont une action anticoagulante indirecte en acc\u00e9l\u00e9rant\npar 1000 la vitesse d\u2019inactivation des enzymes de la coagulation par l\u2019AT. Elles se fixent \u00e0 l'AT par une structure de 5 sucres (pentasaccharide) et\nmodifient sa conformation. Une cha\u00eene d'h\u00e9parine de plus de 18 monosaccharides poss\u00e8de des activit\u00e9s anti-IIa et anti-Xa comparables <em>via<\/em> l\u2019AT,\nalors qu\u2019une cha\u00eene plus courte a une activit\u00e9 anti-Xa pr\u00e9f\u00e9rentielle (figure 4).\n\n<em> <\/em>\n\n<em>L'h\u00e9parine non fractionn\u00e9e (HNF)<\/em>\nest un polysaccharide sulfat\u00e9 naturel extrait de l'intestin de porc. C'est un m\u00e9lange de mol\u00e9cules de poids mol\u00e9culaire variable (4000 \u00e0 30000 Da). L\u2019HNF\nest cliv\u00e9e par une h\u00e9parinase h\u00e9patique et \u00e9limin\u00e9e en partie par les reins, ce qui explique le risque de surdosage en cas d'insuffisance h\u00e9patique et\nr\u00e9nale s\u00e9v\u00e8re (moindre que dans le cas des HBPM). Elle est administr\u00e9e par voie intraveineuse ou sous-cutan\u00e9e. Sa \u00bd vie est de 90 minutes environ en IV.\nL'HNF a des activit\u00e9s anti-IIa et anti-Xa \u00e9quivalentes et allonge le TCA.\n\n<em> <\/em>\n\n<em>Les h\u00e9parines de bas poids mol\u00e9culaire (HBPM)<\/em>\nsont obtenues par fragmentation de l'HNF. Elles se lient moins que l\u2019HNF aux prot\u00e9ines plasmatiques d\u2019o\u00f9 une moindre variabilit\u00e9 interindividuelle de la\npharmacocin\u00e9tique (1 \u00e0 2 injections sous-cutan\u00e9es par jour, sans surveillance biologique sauf cas particulier). Leur \u00bd vie est environ deux fois plus\nlongue que celle de l'HNF (2-4h). Elles sont \u00e9limin\u00e9es presque exclusivement par voie r\u00e9nale, ce qui explique le risque de surdosage en cas d'insuffisance\nr\u00e9nale.\n\n<em> <\/em>\n\n<em>Le fondaparinux (pentasaccharide) <\/em>\nest une mol\u00e9cule de synth\u00e8se constitu\u00e9e de l'encha\u00eenement des 5 sucres n\u00e9cessaires \u00e0 la liaison de l'h\u00e9parine \u00e0 l\u2019AT. Il inhibe s\u00e9lectivement le facteur\nXa. Le pic de concentration plasmatique (Cmax) est atteint 2 \u00e0 3 heures apr\u00e8s 1 injection unique sous-cutan\u00e9e<em>. <\/em>L\u2019\u00e9limination est r\u00e9nale. Chez\nl\u2019insuffisant r\u00e9nal, le sujet \u00e2g\u00e9 et les patients &lt; 50 kg, la \u00bd vie d\u2019\u00e9limination est plus longue.\n\n<strong>Figure 4. Repr\u00e9sentation sch\u00e9matique du mode d\u2019action des HNF, HBPM et pentasaccharide<\/strong>\n<img decoding=\"async\" src=\"https:\/\/aphp-mobile-web.fr\/applis\/recos-thromboses\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/figure4.png\" \/>\n\n<\/div>\n<!-- *********************************************************************************** -->\n<!-- CHAPITRE 1.3.2 -->\n<!-- *********************************************************************************** -->\n<div data-role=\"collapsible\">\n<h4>1.3.2 - Le danaparo\u00efde sodique<\/h4>\nLe danaparo\u00efde sodique est un m\u00e9lange de glycosaminoglycanes sulfat\u00e9s de bas poids mol\u00e9culaire extraits de la muqueuse intestinale de porc. Il renferme du sulfate d\u2019h\u00e9parane, du sulfate de dermatane et une faible quantit\u00e9 de sulfate de chondro\u00eftine. Il est caract\u00e9ris\u00e9 par un rapport d\u2019activit\u00e9 anti-Xa-anti-IIa \u00e9lev\u00e9 (&gt;20).\n\n<\/div>\n<!-- *********************************************************************************** -->\n<!-- CHAPITRE 1.3.3 -->\n<!-- *********************************************************************************** -->\n<div data-role=\"collapsible\">\n<h4>1.3.3 - La bivalirudine<\/h4>\nLa bivalirudine est un inhibiteur direct et sp\u00e9cifique de la thrombine qui se lie \u00e0 la fois au site catalytique et \u00e0 l\u2019exosite de liaison des anions de la thrombine. Elle est administr\u00e9e par voie intra-veineuse.\n\n<\/div>\n<!-- *********************************************************************************** -->\n<!-- CHAPITRE 1.3.4 -->\n<!-- *********************************************************************************** -->\n<div data-role=\"collapsible\">\n<h4>1.3.4 - Les antivitamines K (AVK)<\/h4>\nLes facteurs vitamine (vit) K-d\u00e9pendants (FII, VII, X, IX, PC et PS) deviennent actifs dans le foie gr\u00e2ce \u00e0 l\u2019activit\u00e9 d\u2019une carboxylase, qui, en\ncarboxylant leurs acides glutamiques, les rend actifs sur la coagulation. Cette enzyme a pour cofacteur la vit K r\u00e9duite. Les AVK emp\u00eachent la r\u00e9duction de\nla vit K.\n\nOn distingue deux sous-classes d\u2019AVK, les d\u00e9riv\u00e9s coumariniques (warfarine=Coumadine\u00ae, ac\u00e9nocoumarol=Sintrom\u00ae) et les d\u00e9riv\u00e9s de l\u2019indanedione (fluindione=\nPreviscan\u00ae) (tableau I). Cette distinction n\u2019a d\u2019int\u00e9r\u00eat en pratique clinique qu\u2019en cas d\u2019allergie ou de r\u00e9sistance \u00e0 une classe. Sur le plan\npharmacocin\u00e9tique, on distingue les AVK \u00e0 \u00bd vie courte, inf\u00e9rieure \u00e0 24h (ac\u00e9nocoumarol), et les AVK \u00e0 \u00bd vie longue, sup\u00e9rieure \u00e0 24 h (warfarine et\nfluindione). Tous les AVK se prescrivent en une prise quotidienne, les AVK \u00e0 \u00bd vie longue permettent d\u2019obtenir un effet anticoagulant plus stable (tableau\nI). Les AVK sont m\u00e9tabolis\u00e9s par le foie <em>via<\/em> le cytochrome P450 (CYP2C9). Il existe un d\u00e9terminisme g\u00e9n\u00e9tique de la r\u00e9sistance ou de l\u2019hypersensibilit\u00e9 aux AVK, li\u00e9 \u00e0 des polymorphismes de ce cytochrome.\n\n<strong>\nTableau I. Principales caract\u00e9ristiques des AVK\n<\/strong>\n\n<strong>AVK \u00bd vie courte<\/strong>\n<table border=\"1\" cellspacing=\"0\" cellpadding=\"0\">\n<tbody>\n<tr>\n<td>\n<p align=\"center\"><strong>AVK \u00bd vie courte<\/strong>\n<strong><\/strong><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td><strong>Mol\u00e9cule<\/strong>\n\n<strong>DCI (ND)<\/strong>\n<strong><\/strong><\/td>\n<td>Ac\u00e9nocoumarol\n\n(Sintrom\u00ae\n\nMini-Sintrom\u00ae)<strong><\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td>\n<p align=\"center\"><strong>Dosage<\/strong>\n<strong><\/strong><\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"center\">cp 4 mg<\/p>\n<p align=\"center\">cp 1 mg<strong><\/strong><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td><strong>\u00bd vie<\/strong>\n<p align=\"center\"><strong>\u00e9limination<\/strong>\n<strong><\/strong><\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"center\">8 h<strong><\/strong><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td><strong>D\u00e9lai d\u2019action<\/strong><\/td>\n<td>\n<p align=\"center\">18-24h<strong><\/strong><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td><strong>Dose initiale<\/strong><\/td>\n<td>\n<p align=\"center\">4 mg<strong><\/strong><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td><strong>Posologie<\/strong>\n\n<strong>moyenne<\/strong>\n<strong><\/strong><\/td>\n<td>\n<p align=\"center\">4-8 mg\/j<strong><\/strong><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td><strong>Dur\u00e9e d\u2019action<\/strong><\/td>\n<td>\n<p align=\"center\">48-96 h<strong><\/strong><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<strong>AVK \u00bd vie longue<\/strong>\n<table border=\"1\" cellspacing=\"0\" cellpadding=\"0\">\n<tbody>\n<tr>\n<td>\n<p align=\"center\"><strong>AVK \u00bd vie longue<\/strong><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td><strong>Mol\u00e9cule<\/strong>\n\n<strong>DCI (ND)<\/strong><\/td>\n<td>fluindione\n\n(Pr\u00e9viscan\u00ae)<strong><\/strong><\/td>\n<td>warfarine (Coumadine\u00ae)<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td><strong>Dosage<\/strong><\/td>\n<td>\n<p align=\"center\">cp 20 mg<strong><\/strong><\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"center\">cp 2 et<\/p>\n<p align=\"center\">5 mg<strong><\/strong><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td><strong>\u00bd vie<\/strong>\n\n<strong>\u00e9limination<\/strong><\/td>\n<td>\n<p align=\"center\">31 h<\/p>\n<p align=\"center\"><strong><\/strong><\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"center\">35 \u00e0 45 h<strong><\/strong><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td><strong>D\u00e9lai<\/strong>\n\n<strong>d\u2019action<\/strong><\/td>\n<td>\n<p align=\"center\">24-48h<strong><\/strong><\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"center\">36h<strong><\/strong><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td><strong>Dose initiale<\/strong><\/td>\n<td>\n<p align=\"center\">20 mg<strong><\/strong><\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"center\">5 mg<strong><\/strong><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td><strong>Posologie<\/strong>\n\n<strong>moyenne<\/strong><\/td>\n<td>\n<p align=\"center\">20-40 mg\/j<strong><\/strong><\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"center\">4-10 mg\/j<strong><\/strong><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td><strong>Dur\u00e9e d\u2019action<\/strong><\/td>\n<td>\n<p align=\"center\">48-72 h<strong><\/strong><\/p>\n<\/td>\n<td>\n<p align=\"center\">96-120 h<strong><\/strong><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/div>\n<!-- *********************************************************************************** -->\n<!-- CHAPITRE 1.3.5 -->\n<!-- *********************************************************************************** -->\n<div data-role=\"collapsible\">\n<h4>1.3.5 - Les anticoagulants oraux directs (AOD) : apixaban, edoxaban, rivaroxaban et dabigatran<\/h4>\nLes principales caract\u00e9ristiques des anticoagulants oraux non antivitamines K sont rappel\u00e9es dans le tableau II. Ils sont tous obtenus par synth\u00e8se chimique et ont des cibles sp\u00e9cifiques, soit anti-Xa s\u00e9lectif (apixaban, edoxaban, rivaroxaban,), soit anti-IIa (dabigatran). Ils ont une action directe et ne n\u00e9cessitent pas de liaison \u00e0 l\u2019antithrombine (figure 3). Ils sont absorb\u00e9s par voie orale, d\u2019action imm\u00e9diate. Le dabigatran \u00e9texilate est une prodrogue du dabigatran. Apr\u00e8s administration orale le dabigatran \u00e9texilate est converti en dabigatran. L\u2019\u00e9limination du dabigatran est essentiellement r\u00e9nale (80%), 35% pour le rivaroxaban, 25% pour l\u2019apixaban, 50% pour l\u2019edoxaban.\n\nToutes ces mol\u00e9cules sont contre-indiqu\u00e9es en pr\u00e9sence d\u2019une insuffisance r\u00e9nale s\u00e9v\u00e8re d\u00e9finie par une clairance de la cr\u00e9atinine (ClCr) calcul\u00e9e par la formule de Cockcroft\u00a0: &lt; 30 mL\/min pour le dabigatran. L\u2019apixaban, l\u2019edoxaban et le rivaroxaban, ne sont pas recommand\u00e9s en cas de ClCr &lt; 15 mL\/min, et utilis\u00e9s avec prudence ou \u00e0 plus faible dose en cas de ClCr entre 15 et 29 mL\/min.\n\nCes mol\u00e9cules sont toutes des substrats de la P-glycoprot\u00e9ine (P-gp), l\u2019apixaban, l\u2019edoxaban et le rivaroxaban, sont des substrats du cytochrome P450 (notamment des isoformes CYP3A4 et 3A5)\u00a0: l\u2019association aux inhibiteurs de la Pgp tels que le k\u00e9toconazole, le ritonavir, le v\u00e9rapamil, le tacrolimus est contre-indiqu\u00e9e car augmente la concentration de ces mol\u00e9cules.\n\n<strong>Tableau II. Principales caract\u00e9ristiques des anticoagulants oraux directs<\/strong>\n<ul>\n \t<li><strong>Anti-Xa <\/strong><\/li>\n<\/ul>\n<p align=\"center\"><strong><\/strong><\/p>\n<p align=\"center\"><strong>Apixaban (Eliquis\u00ae)<\/strong>\n<strong><\/strong><\/p>\n<p align=\"center\"><strong><\/strong><\/p>\n\n<div align=\"center\">\n<table border=\"1\" cellspacing=\"0\" cellpadding=\"0\" width=\"162\">\n<tbody>\n<tr>\n<td width=\"83\" valign=\"top\">\n<p align=\"center\"><strong><\/strong><\/p>\n<\/td>\n<td width=\"79\" valign=\"top\">\n<p align=\"center\"><strong>\nApixaban<\/strong><\/p>\n<strong>\n<\/strong><strong>(Eliquis\n<\/strong>\n<strong>\u00ae)<\/strong>\n<strong><\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"83\" valign=\"top\"><strong>Origine<\/strong><\/td>\n<td width=\"79\" valign=\"top\">Synth\u00e8se chimique<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"83\" valign=\"top\"><strong>M\u00e9canisme d\u2019action<\/strong><\/td>\n<td width=\"79\" valign=\"top\">Anti-Xa<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"83\" valign=\"top\"><strong>Administration<\/strong><\/td>\n<td width=\"79\" valign=\"top\">Per os<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"83\" valign=\"top\"><strong>Biodisponibilit\u00e9<\/strong><\/td>\n<td width=\"79\" valign=\"top\">66%<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"83\" valign=\"top\"><strong>D\u00e9lai d\u2019action<\/strong><\/td>\n<td width=\"79\" valign=\"top\">Court<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"83\" valign=\"top\"><strong>Tmax<\/strong><\/td>\n<td width=\"79\" valign=\"top\">2 h<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"83\" valign=\"top\"><strong>\u00bd vie<\/strong><\/td>\n<td width=\"79\" valign=\"top\">8-15h<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"83\"><strong>M\u00e9tabolisme<\/strong><\/td>\n<td width=\"79\">Cytochrome 3A4,\n\nP Glycoprot\u00e9ine<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"83\" valign=\"top\"><strong>Non recommand\u00e9 <\/strong><\/td>\n<td width=\"79\" valign=\"top\">Transaminases &gt; 2N ou Bilirubine &gt; 1,5N<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"83\" valign=\"top\"><strong>Elimination<\/strong><\/td>\n<td width=\"79\" valign=\"top\">27% r\u00e9nale<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"83\" valign=\"top\"><strong>Contre-indication<\/strong><\/td>\n<td width=\"79\" valign=\"top\">Clairance cr\u00e9atinine &lt; 15 mL\/min<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"83\" valign=\"top\"><strong>Association m\u00e9dicamenteuse contre-indiqu\u00e9e<\/strong><\/td>\n<td width=\"79\" valign=\"top\">k\u00e9toconazole, ciclosporine, itraconazole, tacrolimus<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"83\" valign=\"top\"><strong>Association m\u00e9dicamenteuse prudente<\/strong><\/td>\n<td width=\"79\" valign=\"top\">diltiazem, naprox\u00e8ne, amiodarone, verapamil, quinidine<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"83\"><strong>Antidote sp\u00e9cifique<\/strong><\/td>\n<td width=\"79\">Oui, non disponible**<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/div>\n<strong><\/strong>\n<p align=\"center\"><strong><\/strong><\/p>\n<p align=\"center\"><strong>Edoxaban (Lixiana\u00ae)<\/strong>\n<strong><\/strong><\/p>\n<p align=\"center\"><strong><\/strong><\/p>\n\n<div align=\"center\">\n<table border=\"1\" cellspacing=\"0\" cellpadding=\"0\" width=\"163\">\n<tbody>\n<tr>\n<td width=\"83\" valign=\"top\"><strong><\/strong><\/td>\n<td width=\"79\" valign=\"top\">\n<p align=\"center\"><strong>\nEdoxaban<\/strong><\/p>\n<strong>\n<\/strong><strong>(Lixiana\n<\/strong>\n<strong>\u00ae)<\/strong>\n<strong><\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"83\" valign=\"top\"><strong>Origine<\/strong><\/td>\n<td width=\"79\" valign=\"top\">Synth\u00e8se chimique<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"83\" valign=\"top\"><strong>M\u00e9canisme d\u2019action<\/strong><\/td>\n<td width=\"79\" valign=\"top\">Anti-Xa<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"83\" valign=\"top\"><strong>Administration<\/strong><\/td>\n<td width=\"79\" valign=\"top\">Per os<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"83\" valign=\"top\"><strong>Biodisponibilit\u00e9<\/strong><\/td>\n<td width=\"79\" valign=\"top\">62%<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"83\" valign=\"top\"><strong>D\u00e9lai d\u2019action<\/strong><\/td>\n<td width=\"79\" valign=\"top\">Court<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"83\" valign=\"top\"><strong>Tmax<\/strong><\/td>\n<td width=\"79\" valign=\"top\">1-2 h<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"83\" valign=\"top\"><strong>\u00bd vie<\/strong><\/td>\n<td width=\"79\" valign=\"top\">10-14h<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"83\" valign=\"top\"><strong>M\u00e9tabolisme<\/strong><\/td>\n<td width=\"79\" valign=\"top\">Cytochrome 3A4,\n\nP Glycoprot\u00e9ine<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"83\" valign=\"top\"><strong>Non recommand\u00e9 <\/strong><\/td>\n<td width=\"79\" valign=\"top\">Transaminases &gt; 2N ou Bilirubine &gt; 1,5N<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"83\" valign=\"top\"><strong>Elimination<\/strong><\/td>\n<td width=\"79\" valign=\"top\">35% r\u00e9nale<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"83\" valign=\"top\"><strong>Contre-indication<\/strong><\/td>\n<td width=\"79\" valign=\"top\">Clairance cr\u00e9atinine &lt; 15 mL\/min<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"83\" valign=\"top\"><strong>Association m\u00e9dicamenteuse contre-indiqu\u00e9e<\/strong><\/td>\n<td width=\"79\" valign=\"top\">k\u00e9toconazole, ciclosporine, itraconazole, tacrolimus<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"83\" valign=\"top\"><strong>Association m\u00e9dicamenteuse prudente<\/strong><\/td>\n<td width=\"79\" valign=\"top\">Clarithromycine\n\nerythromycine amiodarone,\n\ndronedarone\n\nverapamil,\n\nquinidine<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"83\" valign=\"top\"><strong>Antidote sp\u00e9cifique<\/strong><\/td>\n<td width=\"79\" valign=\"top\">Oui, non disponible**<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/div>\n<p align=\"center\"><strong><\/strong><\/p>\n<p align=\"center\"><strong><\/strong><\/p>\n<p align=\"center\"><strong>Rivaroxaban (Xarelto\u00ae)<\/strong><\/p>\n<p align=\"center\"><strong> <\/strong><\/p>\n\n<div align=\"center\">\n<table border=\"1\" cellspacing=\"0\" cellpadding=\"0\" width=\"161\">\n<tbody>\n<tr>\n<td width=\"83\" valign=\"top\">\n<p align=\"center\"><strong><\/strong><\/p>\n<\/td>\n<td width=\"78\" valign=\"top\">\n<p align=\"center\"><strong>\nRivaroxaban<\/strong><\/p>\n<strong>\n<\/strong><strong>(Xarelto\n<\/strong>\n<strong>\u00ae)<\/strong>\n<strong><\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"83\" valign=\"top\"><strong>Origine<\/strong><\/td>\n<td width=\"78\" valign=\"top\">Synth\u00e8se chimique<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"83\" valign=\"top\"><strong>M\u00e9canisme d\u2019action<\/strong><\/td>\n<td width=\"78\" valign=\"top\">Anti-Xa<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"83\" valign=\"top\"><strong>Administration<\/strong><\/td>\n<td width=\"78\" valign=\"top\">Per os<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"83\" valign=\"top\"><strong>Biodisponibilit\u00e9<\/strong><\/td>\n<td width=\"78\" valign=\"top\">80-100%<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"83\" valign=\"top\"><strong>D\u00e9lai d\u2019action<\/strong><\/td>\n<td width=\"78\" valign=\"top\">Court<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"83\" valign=\"top\"><strong>Tmax<\/strong><\/td>\n<td width=\"78\" valign=\"top\">2-4h<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"83\" valign=\"top\"><strong>\u00bd vie<\/strong><\/td>\n<td width=\"78\" valign=\"top\">7-13h<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"83\"><strong>M\u00e9tabolisme<\/strong><\/td>\n<td width=\"78\">Cytochrome 3A4,\n\nP Glycoprot\u00e9ine<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"83\" valign=\"top\"><strong>Non recommand\u00e9 <\/strong><\/td>\n<td width=\"78\" valign=\"top\">Transaminases &gt; 2N ou Bilirubine &gt; 1,5N<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"83\" valign=\"top\"><strong>Elimination<\/strong><\/td>\n<td width=\"78\" valign=\"top\">66% r\u00e9nale (33% inactif)<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"83\" valign=\"top\"><strong>Contre-indication<\/strong><\/td>\n<td width=\"78\" valign=\"top\">Clairance cr\u00e9atinine &lt; 15 mL\/min<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"83\" valign=\"top\"><strong>Association m\u00e9dicamenteuse contre-indiqu\u00e9e<\/strong><\/td>\n<td width=\"78\" valign=\"top\">k\u00e9toconazole, ciclosporine, itraconazole, tacrolimus<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"83\" valign=\"top\"><strong>Association m\u00e9dicamenteuse prudente<\/strong><\/td>\n<td width=\"78\" valign=\"top\"><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"83\"><strong>Antidote sp\u00e9cifique<\/strong><\/td>\n<td width=\"78\">Oui, non disponible**<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/div>\n<strong><\/strong>\n\n**Un antidote non sp\u00e9cifique des anti-Xa, l\u2019andexanet alpha est en cours de d\u00e9veloppement\n<ul>\n \t<li><strong>Anti-IIa<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n<strong> <\/strong>\n<p align=\"center\"><strong>Dabigatran (Pradaxa\u00ae) <\/strong>\n<strong><\/strong><\/p>\n<em> <\/em>\n<div align=\"center\">\n<table border=\"1\" cellspacing=\"0\" cellpadding=\"0\" width=\"167\">\n<tbody>\n<tr>\n<td width=\"85\" valign=\"top\"><strong><\/strong><\/td>\n<td width=\"83\" valign=\"top\">\n<p align=\"center\"><strong>\nDabigatran<\/strong><\/p>\n<strong>\n<\/strong><strong>(Pradaxa\n<\/strong>\n<strong>\u00ae)<\/strong>\n<strong><\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"85\" valign=\"top\"><strong>Origine<\/strong><\/td>\n<td width=\"83\" valign=\"top\">Synth\u00e8se chimique<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"85\" valign=\"top\"><strong>M\u00e9canisme d\u2019action<\/strong><\/td>\n<td width=\"83\" valign=\"top\">Anti-IIa<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"85\" valign=\"top\"><strong>Administration<\/strong><\/td>\n<td width=\"83\" valign=\"top\">Per os<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"85\" valign=\"top\"><strong>Biodisponibilit\u00e9<\/strong><\/td>\n<td width=\"83\" valign=\"top\">6,5%, stable\n\nProdrogue : dabigatran \u00e9t\u00e9xilate \u00e0 dabigatran<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"85\" valign=\"top\"><strong>D\u00e9lai d\u2019action<\/strong><\/td>\n<td width=\"83\" valign=\"top\">Court<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"85\" valign=\"top\"><strong>\u00bd vie<\/strong><\/td>\n<td width=\"83\" valign=\"top\">12-17h<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"85\"><strong>M\u00e9tabolisme<\/strong><\/td>\n<td width=\"83\">P Glycoprot\u00e9ine<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"85\" valign=\"top\"><strong>Non recommand\u00e9 <\/strong><\/td>\n<td width=\"83\" valign=\"top\">Transaminases &gt; 2N ou Bilirubine &gt; 1,5N<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"85\" valign=\"top\"><strong>Elimination<\/strong><\/td>\n<td width=\"83\" valign=\"top\">80% r\u00e9nale<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"85\" valign=\"top\"><strong>Contre-indication<\/strong><\/td>\n<td width=\"83\" valign=\"top\">Clairance cr\u00e9atinine &lt; 30 mL\/min<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"85\" valign=\"top\"><strong>Association m\u00e9dicamenteuse contre-indiqu\u00e9e<\/strong><\/td>\n<td width=\"83\" valign=\"top\">k\u00e9toconazole, ciclosporine, itraconazole, tacrolimus<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"85\" valign=\"top\"><strong>Association m\u00e9dicamenteuse prudente<\/strong><\/td>\n<td width=\"83\" valign=\"top\">amiodarone,\n\nquinidine,\n\nverapamil<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"85\"><strong>Antidote sp\u00e9cifique<\/strong><\/td>\n<td width=\"83\">Oui*\n\nH\u00e9modialyse<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/div>\n<p align=\"center\"><strong><\/strong><\/p>\n<strong><\/strong>\n<p align=\"center\"><strong><\/strong><\/p>\n*Un antidote du dabigatran, idarucizumab (Praxbind\u00ae) est disponible au cas par cas dans le cadre du dispositif post-ATU dans l\u2019attente de l\u2019\u00e9valuation par\nla commission de transparence et son inscription sur la liste des m\u00e9dicaments agr\u00e9\u00e9s aux collectivit\u00e9s. Une \u00e9tude de phase III est en cours, les premiers\nr\u00e9sultats ayant mis en \u00e9vidence une efficacit\u00e9 de l\u2019antidote associ\u00e9e n\u00e9anmoins \u00e0 une mortalit\u00e9 de 20% (Pollack CV et al 2015). D\u2019autres donn\u00e9es seront\nn\u00e9cessaires pour confirmer la s\u00e9curit\u00e9 de ce produit.\n\nLes principales indications des AOD sont :\n<ul type=\"disc\">\n \t<li>la pr\u00e9vention des thromboses veineuses apr\u00e8s proth\u00e8se totale de hanche (PTH) ou de genou (PTG)<\/li>\n \t<li>le traitement des thromboses veineuses profondes (TVP) et des embolies pulmonaires (EP), et la pr\u00e9vention de leur r\u00e9cidive<\/li>\n \t<li>la pr\u00e9vention des complications thromboemboliques au cours de la fibrillation auriculaire (FA).<\/li>\n \t<li>Le syndrome coronaire aigu en compl\u00e9ment du traitement usuel antiplaquettaire (rivaroxaban seulement)<\/li>\n<\/ul>\n<strong>\nTableau III. Indications et posologies des anticoagulants oraux directs\n<\/strong>\n<ul>\n \t<li><strong>Pr\u00e9vention chirurgie orthop\u00e9dique <\/strong><\/li>\n<\/ul>\n<strong> <\/strong>\n\no <strong>Apixaban (Eliquis\u00ae)<\/strong>\n\n<strong><\/strong>\n<table border=\"1\" cellspacing=\"0\" cellpadding=\"0\">\n<tbody>\n<tr>\n<td width=\"76\" valign=\"top\"><strong>Posologie usuelle <\/strong><\/td>\n<td width=\"149\" valign=\"top\"><strong>5 mg\/jour<\/strong>\nen 2 prises par jour de 2,5 mg ;\n\nd\u00e9buter 12 \u00e0 24 h apr\u00e8s l\u2019intervention<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"76\" valign=\"top\"><strong>Dur\u00e9e <\/strong>\n<strong><\/strong><\/td>\n<td width=\"149\" valign=\"top\">32 \u00e0 38 jours dans la PTH\n\n10 \u00e0 14 jours dans la PTG<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"76\" valign=\"top\"><strong>Adaptation posologie<\/strong><\/td>\n<td width=\"149\" valign=\"top\">\n<p align=\"center\">-<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\no <strong>Rivaroxaban (Xarelto\u00ae)<\/strong>\n\n<strong><\/strong>\n<table border=\"1\" cellspacing=\"0\" cellpadding=\"0\">\n<tbody>\n<tr>\n<td width=\"76\" valign=\"top\"><strong>Posologie usuelle <\/strong><\/td>\n<td width=\"149\" valign=\"top\"><strong>10 mg\/jour <\/strong>\nen 1 prise par jour ;<strong> <\/strong>\n\nd\u00e9buter 6 \u00e0 10 h apr\u00e8s l\u2019intervention<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"76\" valign=\"top\"><strong>Dur\u00e9e <\/strong>\n<strong><\/strong><\/td>\n<td width=\"149\" valign=\"top\">5 semaines dans la PTH\n\n2 semaines dans la PTG<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"76\" valign=\"top\"><strong>Adaptation posologie<\/strong><\/td>\n<td width=\"149\" valign=\"top\">\n<p align=\"center\">-<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<strong><\/strong>\n\n<strong><\/strong>\n\no <strong>Dabigatran (Pradaxa\u00ae) <\/strong>\n\n<strong><\/strong>\n<table border=\"1\" cellspacing=\"0\" cellpadding=\"0\">\n<tbody>\n<tr>\n<td width=\"76\" valign=\"top\"><strong>Posologie usuelle <\/strong><\/td>\n<td width=\"149\" valign=\"top\"><strong>110 mg une fois <\/strong>\n: d\u00e9buter 1 \u00e0 4 h apr\u00e8s l\u2019intervention :<strong> <\/strong>\n\n<strong>puis 220 mg\/jour <\/strong>\nen 1 prise<strong> par jour<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"76\" valign=\"top\"><strong>Dur\u00e9e <\/strong>\n<strong><\/strong><\/td>\n<td width=\"149\" valign=\"top\">28 \u00e0 35 jours dans la PTH\n\n10 jours dans la PTG<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"76\" valign=\"top\"><strong>Adaptation posologie<\/strong><\/td>\n<td width=\"149\" valign=\"top\">&#x2198; dose \u00e0 <strong>150 mg\/jour <\/strong>en 1 prise par jour<em> :<\/em>\n\n<em>. Si Insuffisance r\u00e9nale (IR) mod\u00e9r\u00e9e <\/em>\n\n<em>. Si &gt; 75 ans <\/em>\n\n<em>. Si association <\/em>\n<em>avec amiodarone, quinidine ou v\u00e9rapamil<\/em>\n\n&#x2198; dose \u00e0 <strong>75 mg\/jour<\/strong> en 1 prise par jour :\n\n- si <em>IR mod\u00e9r\u00e9e + v\u00e9rapamil<\/em><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<strong> <\/strong>\n\n<strong> <\/strong>\n\n<strong> <\/strong>\n<ul>\n \t<li><strong>Traitement des thromboses veineuses profondes (TVP) et des embolies pulmonaires (EP) et pr\u00e9vention des r\u00e9cidives <\/strong><\/li>\n<\/ul>\n<strong> <\/strong>\n\no <strong>Apixaban (Eliquis\u00ae)<\/strong>\n\n<strong><\/strong>\n<table border=\"1\" cellspacing=\"0\" cellpadding=\"0\">\n<tbody>\n<tr>\n<td width=\"76\" valign=\"top\"><strong>Posologie usuelle <\/strong><\/td>\n<td width=\"149\" valign=\"top\">. Jour 1 -7 : <strong>20 mg\/jour<\/strong> en 2 prises par jour de 10 mg\n\n. Jours 8 et suivants : <strong>10 mg\/jour<\/strong> en 2 prises par jour de 5 mg\n\n. Apr\u00e8s 6 mois : <strong>5 mg\/jour<\/strong> en 2 prises par jour de 2,5 mg<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"76\" valign=\"top\"><strong>Adaptation posologie<\/strong><\/td>\n<td width=\"149\" valign=\"top\">\n<p align=\"center\" style=\"width: 100%; text-align: center;\">-<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<strong><\/strong>\n\n<strong><\/strong>\n\no <strong>Edoxaban (Lixiana\u00ae)<\/strong>\n\n<strong><\/strong>\n<table border=\"1\" cellspacing=\"0\" cellpadding=\"0\">\n<tbody>\n<tr>\n<td width=\"76\" valign=\"top\"><strong>Posologie usuelle <\/strong><\/td>\n<td width=\"149\" valign=\"top\">. Jour 1-5 : anticoagulant Voie parent\u00e9rale\n\n. Jour 6 et suivants : <strong>60 mg\/jour<\/strong> en 1 prise par jour<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"76\" valign=\"top\"><strong>Adaptation posologie<\/strong><\/td>\n<td width=\"149\" valign=\"top\">. Jour 6 et suivants : &#x2198; dose \u00e0 <strong>30 mg\/jour<\/strong> en 1 prise par jour :\n\n<em>. si insuffisance r\u00e9nale mod\u00e9r\u00e9e ou s\u00e9v\u00e8re <\/em>\n\n<em>. si association avec Ciclosporine, dron\u00e9darone, \u00e9rythromycine, k\u00e9toconazole <\/em>\n\n<em>. si poids \u2264 60 kg<\/em>\n<em><\/em><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<strong><\/strong>\n\no <strong>Rivaroxaban (Xarelto\u00ae)<\/strong>\n\n<strong><\/strong>\n<table border=\"1\" cellspacing=\"0\" cellpadding=\"0\">\n<tbody>\n<tr>\n<td width=\"76\" valign=\"top\"><strong>Posologie usuelle <\/strong><\/td>\n<td width=\"149\" valign=\"top\">. Jours 1-21 : <strong>30 mg\/jour<\/strong> en 2 prises par jour de 15 mg\n\n. Jour 22 et suivants : <strong>20 mg\/jour<\/strong> en 1 prise par jour<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"76\" valign=\"top\"><strong>Adaptation posologie<\/strong><\/td>\n<td width=\"149\" valign=\"top\"><em>. <\/em>\nJours 1-21 :<strong> <\/strong>30 mg\/jour en 2 prises par jour de 15 mg\n\n. Jour 22 et suivants : &#x2198; <strong>15 mg\/jour<\/strong> en 1 prise par jour :\n\n<em>. si insuffisance r\u00e9nale mod\u00e9r\u00e9e ou s\u00e9v\u00e8re <\/em><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<strong><\/strong>\n\n<strong><\/strong>\n\no <strong>Dabigatran (Pradaxa\u00ae) <\/strong>\n\n<strong><\/strong>\n<table border=\"1\" cellspacing=\"0\" cellpadding=\"0\">\n<tbody>\n<tr>\n<td width=\"76\" valign=\"top\"><strong>Posologie usuelle <\/strong><\/td>\n<td width=\"149\" valign=\"top\">. Jour 1-5 : anticoagulant voie parent\u00e9rale\n\n. Jour 6 et suivants : <strong>300 mg\/jour <\/strong>en 2 prises par jour de 150 mg<strong><\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"76\" valign=\"top\"><strong>Adaptation posologie<\/strong><\/td>\n<td width=\"149\" valign=\"top\">. Jour 6 et suivants : &#x2198; dose \u00e0 <strong>220 mg\/jour<\/strong> en 2 prises par jour de 110 mg\n\n<em>. si &gt; 80 ans<\/em>\n\n<em>. si association v\u00e9rapamil<\/em>\n\n<em><\/em>\n\nSelon risque thrombotique et risque de saignement <strong>300 mg\/jour ou 220 mg\/jour<\/strong> en 2 prises par jour de 150 mg ou 110 mg :\n\n<em>. si insuffisance r\u00e9nale mod\u00e9r\u00e9e <\/em>\n<em><\/em>\n\n<em>. 75-80 ans<\/em>\n\n<em>. si gastrite, oesophagite, reflux grastro-oesophagien<\/em>\n\n<em>. si <\/em>\n<em>&#x2197;<\/em>\n<em> risque de saignement <\/em><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<strong><\/strong>\n\n<strong><\/strong>\n\n<strong><\/strong>\n<ul>\n \t<li><strong>Fibrillation atriale<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n<strong> <\/strong>\n\no <strong>Apixaban (Eliquis\u00ae)<\/strong>\n\n<strong> <\/strong>\n<table border=\"1\" cellspacing=\"0\" cellpadding=\"0\">\n<tbody>\n<tr>\n<td width=\"76\" valign=\"top\"><strong>Posologie usuelle <\/strong><\/td>\n<td width=\"149\" valign=\"top\"><strong>10 mg\/jour<\/strong>\nen 2 prises par jour de 5 mg<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"76\" valign=\"top\"><strong>Adaptation posologie<\/strong><\/td>\n<td width=\"149\" valign=\"top\">&#x2198; dose \u00e0 <strong>5 mg\/jour<\/strong> en 2 prises par jour de 2,5 mg :\n\n<em>. si insuffisance r\u00e9nale s\u00e9v\u00e8re<\/em>\n\n<em>. si \u2265 80 ans et poids \u2264 60 kg<\/em>\n\n<em>. si \u2265 80 ans et cr\u00e9atinine s\u00e9rique \u2265 1,5 mg\/dL (133 \u00b5moles\/L)<\/em>\n\n<em>. si Poids \u2264 60 kg et cr\u00e9atinine s\u00e9rique \u2265 1,5 mg\/dL (133 \u00b5moles\/L)<\/em>\n<em><\/em><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<strong> <\/strong>\n\no <strong>Edoxaban (Lixiana\u00ae)<\/strong>\n\n<strong> <\/strong>\n<table border=\"1\" cellspacing=\"0\" cellpadding=\"0\">\n<tbody>\n<tr>\n<td width=\"76\" valign=\"top\"><strong>Posologie usuelle <\/strong><\/td>\n<td width=\"149\" valign=\"top\"><strong>60 mg\/jour<\/strong>\nen 1 prise par jour<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"76\" valign=\"top\"><strong>Adaptation posologie<\/strong><\/td>\n<td width=\"149\" valign=\"top\">&#x2198; dose \u00e0 <strong>30 mg\/jour<\/strong> en 1 prise par jour :\n\n<em>. si insuffisance r\u00e9nale mod\u00e9r\u00e9e ou s\u00e9v\u00e8re <\/em>\n\n<em>. si association avec Ciclosporine, dron\u00e9darone, \u00e9rythromycine, k\u00e9toconazole <\/em>\n\n<em>. si poids \u2264 60 kg<\/em><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<strong> <\/strong>\n\no <strong>Rivaroxaban (Xarelto\u00ae)<\/strong>\n\n<strong> <\/strong>\n<table border=\"1\" cellspacing=\"0\" cellpadding=\"0\">\n<tbody>\n<tr>\n<td width=\"76\" valign=\"top\"><strong>Posologie usuelle <\/strong><\/td>\n<td width=\"149\" valign=\"top\"><strong>20 mg\/jour<\/strong>\nen 1 prise par jour<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"76\" valign=\"top\"><strong>Adaptation posologie<\/strong><\/td>\n<td width=\"149\" valign=\"top\">&#x2198; dose \u00e0 <strong>15 mg\/jour<\/strong> en 1 prise par jour :\n\n<em>. si insuffisance r\u00e9nale mod\u00e9r\u00e9e ou s\u00e9v\u00e8re<\/em>\n<em><\/em><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<strong> <\/strong>\n\no <strong>Dabigatran (Pradaxa\u00ae) <\/strong>\n\n<strong><\/strong>\n<table border=\"1\" cellspacing=\"0\" cellpadding=\"0\">\n<tbody>\n<tr>\n<td width=\"76\" valign=\"top\"><strong>Posologie usuelle <\/strong><\/td>\n<td width=\"149\" valign=\"top\"><strong>300 mg\/jour <\/strong>\nen 2 prises par jour de 150 mg<strong><\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"76\" valign=\"top\"><strong>Adaptation posologie<\/strong><\/td>\n<td width=\"149\" valign=\"top\">&#x2198; dose \u00e0 <strong>220 mg\/jour<\/strong> en 2 prises de 110 mg :\n\n<em>. si &gt; 80 ans<\/em>\n\n<em>. si association v\u00e9rapamil<\/em>\n\n<em> <\/em>\n\nSelon risque thrombotique et risque de saignement <strong>300 mg\/jour ou 220 mg\/jour<\/strong> en 2 prises par jour de 150 mg ou 110 mg :\n\n<em>. si insuffisance r\u00e9nale mod\u00e9r\u00e9e <\/em>\n<em><\/em>\n\n<em>. 75-80 ans<\/em>\n\n<em>. si gastrite, oesophagite, reflux grastro-oesophagien<\/em>\n\n<em>. si <\/em>\n<em>&#x2197;<\/em>\n<em> risque de saignement <\/em><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<strong> <\/strong>\n<ul>\n \t<li><strong>Syndrome coronaire aigu<\/strong><\/li>\n<ul>\n \t<li><strong>Rivaroxaban (Xarelto\u00ae)<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n<\/ul>\n<table border=\"1\" cellspacing=\"0\" cellpadding=\"0\">\n<tbody>\n<tr>\n<td width=\"76\" valign=\"top\"><strong>Posologie usuelle <\/strong><\/td>\n<td width=\"149\" valign=\"top\"><strong>5 mg\/jour<\/strong>\nen 2 prises par jour de 2,5 mg<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"76\" valign=\"top\"><strong>Adaptation posologie<\/strong><\/td>\n<td width=\"149\" valign=\"top\">\n<p align=\"center\" style=\"width: 100%; text-align: center;\">-<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/div>\n<\/div>\n<!--<\/div>\n-->","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La pr\u00e9vention et le traitement des thromboses art\u00e9rielles et veineuses requi\u00e8rent l\u2019utilisation de mol\u00e9cules anti-thrombotiques sp\u00e9cifiques : les antiplaquettaires sont utilis\u00e9s dans le traitement et la pr\u00e9vention des thromboses art\u00e9rielles, les anticoagulants (h\u00e9parines, antivitamines K, anticoagulants oraux non antivitamine K) sont administr\u00e9s dans la pr\u00e9vention et le traitement des thromboses veineuses, ainsi qu\u2019en pathologie art\u00e9rielle, &hellip; <a href=\"https:\/\/aphp-mobile-web.fr\/applis\/recos-thromboses\/page-1\/\" class=\"more-link\">Continuer la lecture de <span class=\"screen-reader-text\">1 &#8211; Physiologie et antithrombotiques<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":95,"featured_media":9977,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"inline_featured_image":false,"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-10012","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-non-classe"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/aphp-mobile-web.fr\/applis\/recos-thromboses\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10012","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/aphp-mobile-web.fr\/applis\/recos-thromboses\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/aphp-mobile-web.fr\/applis\/recos-thromboses\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/aphp-mobile-web.fr\/applis\/recos-thromboses\/wp-json\/wp\/v2\/users\/95"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/aphp-mobile-web.fr\/applis\/recos-thromboses\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10012"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/aphp-mobile-web.fr\/applis\/recos-thromboses\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10012\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":10069,"href":"https:\/\/aphp-mobile-web.fr\/applis\/recos-thromboses\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10012\/revisions\/10069"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/aphp-mobile-web.fr\/applis\/recos-thromboses\/wp-json\/wp\/v2\/media\/9977"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/aphp-mobile-web.fr\/applis\/recos-thromboses\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10012"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/aphp-mobile-web.fr\/applis\/recos-thromboses\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=10012"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/aphp-mobile-web.fr\/applis\/recos-thromboses\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=10012"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}